【bbin宝盈基因检测】治疗后反复并转移的结直肠癌患者携带BRAF V600E 基因检测突变的临床效果验证

在对 III 期 BEACON CRC结直肠癌靶向药物治疗基因检测的深入基因解码分析中，双药恩科拉非尼 encorafenib 加西妥昔单抗方案与三药方案具有相似的总体疗效，表明该方案可有效用于 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌mCRC患者，这些患者均为经过一次或者两次治疗后，出现新的进展。与对照组相比，三联疗法和双联疗法都具有可接受的安全性和显着的临床治疗效果。与研究人员选择西妥昔单抗联合伊立替康为基础的化疗方案相比，两种方案均改善了 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌mCRC 患者的 OS、ORR 和 PFS，参与临床实验的患者均是经过一次或两次治疗后出现疾病进展的患者。根据先前在类似人群中的经验以及已发表的前瞻性和回顾性分析，对照组的表现符合预期。对 BEACON 后续治疗的评估表明，三联治疗组和双联治疗组之间的额外治疗线没有差异，因此不太可能有对 OS 结果的主要影响。

三联组和双联组相对于对照组的安全性结果与初步分析和 MEK、BRAF 和 EGFR 抑制剂的已知安全性特征一致，并且没有观察到新的对安全性产生担忧的信号。两个治疗组的不良事件发生率相似。尽管与对照组相比，三联组和双联组接受研究治疗的中位持续时间更长（三联组、双联组和对照组分别为 21、19 和 7 周），但 3 级或更高级别毒性的频率对照组和三联臂比双联臂略高。比尼美替尼 Binimetinib 作为三联组合的一部分确实增加了一些与 MEK 抑制相关的额外毒性，但也对某些特定毒性（例如，头痛、关节痛、肌痛和黑素细胞痣）具有减轻作用。 MEK 抑制剂的类别相关毒性（包括浆液性视网膜病变和左心室功能障碍）的发生率与先前描述的相似，并顺利获得中断治疗进行管理，随后减少或不减少剂量。三联疗法和双联疗法的治疗中断率相似。

该研究无法直接比较两个实验组；然而，比较三联组和双联组的更新描述性分析显示，在包括 OS 和 PFS 在内的终点的总体人群中，疗效相似。这些结果表明，双重方案足以贼大限度地提高 OS 益处，并且是该患者群体的贼佳方案。美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）于 2020 年 4 月批准了双药治疗曾经接受过治疗的 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌 mCRC 的治疗。双药方案将成为探索或化疗组合对 BRAF V600E-突变转移性 mCRC患者的效用的基础方案。

亚组分析表明，有几个不良预后指标的患者可能会受益于在主要和次要终点中添加比尼美替尼 binimetinib，包括对更高反应率的贡献。例如，肿瘤标志物 CRP 的升高与转移性结直肠癌 mCRC 患者的不良预后相关，而 CRP 升高的患者亚组在三联方案与双联方案相比似乎具有更好的 OS 结果。有趣的是，三联方案的特定毒性较低。需要进一步的前瞻性研究来验证这些观察结果并更好地确定三联疗法和双联疗法的相对益处。

总之，这些对 BEACON CRC 研究的更新分析证实，与标准化疗相比，恩科拉非尼联合西妥昔单抗联合或不联合比尼美替尼 binimetinib 可改善先前治疗的 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌 mCRC 患者的 OS、ORR 和 PFS。因此，恩科拉非尼Encorafenib 加西妥昔单抗在有或没有比尼美替尼 binimetinib 的情况下具有相似的 OS 疗效，表明恩科拉非尼 encorafenib 加西妥昔单抗可以有效地用作先前治疗的 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌 mCRC 患者的新护理标准。可能需要进一步的工作来探索该方案是否也可以作为添加其他靶向药物和/或化学疗法的基础疗法。